超级大胖子金斯教授（艾迪•墨菲 Eddie Murphy 饰演）虽然学术高明，心地善良，但因为体型问题一直成为大家的笑柄。直到有一天，金斯教授发现自己研制的新药成功了，这种药水能改变小白鼠的DNA，使其体重减轻，似乎金斯教授就要迎来自己的新生活了。 金斯教授一直钟情于化学教员的卡洛小姐（贾达•萍克•史密斯 Jada Pinkett Smith 饰），一次约她到俱乐部吃饭时，金斯教授又因为体型问题被主持人瑞基嘲笑而令他在女伴面前抬不起头。回去以后，金斯教授决定喝下自己研制的新药。喝下药水后，奇迹发生了，金斯教授变成了放荡无耻、阴险狡猾的瘦子毕地。幸好药水时效有限，一定时间后毕地又变回了金斯教授。为了在卡洛面前抬得起头，金斯教授一次又一次的喝下了药水……
世界上再也没有任何两个人的性格能像艾力（丹·布卡廷斯基 Dan Bucatinsky 饰）和汤姆（理查德·拉科罗 Richard Ruccolo 饰）这样迥异了，艾力受父母的影响，喜欢积极而又夸张的表达自己的感受与情感，而汤姆则恰恰相反，生来就沉默寡言的他无时不刻不板着一张脸，犹如一个机器人。 在两人的好友杰姬（萨莎·亚历山大 Sasha Alexander 饰）和布莱特（亚当·戈德堡 Adam Goldberg 饰）的撮合下，艾力和汤姆走到了一起，奇妙的化学反应在两人之间产生了，可是，他们都觉得，这段感情不会有什么结果，害怕受伤的两人不断的被彼此吸引着，却又不断的相互躲避。杰姬和布莱特即将走入婚姻的殿堂，身为两人最好的朋友，艾力和汤姆终于无法再逃避自己真正的感情。
