琼（凯瑟琳·特纳 Kathleen Turner 饰）是一名小说家，创作过许许多多充满了冒险和刺激的故事，销量十分可观。可是尽管如此，琼自己的生活却向来四平八稳波澜不惊，在内心里，她十分希望能够和自己笔下的主人公那样，来一场奇遇。 机会很快就来临了，某日，琼收到了一封来自哥伦比亚的来信，原来，琼的姐姐伊莱恩（玛丽艾伦泰勒 Mary Ellen Trainor 饰）被宝石大盗艾拉（Zack Norman 饰）和纳尔夫（丹尼·德维托 Danny DeVito 饰）绑架了，他们所要的并非赎金，而是一张藏宝图。心急如焚的琼立刻启程赶往哥伦比亚。在那里，琼结识了英明神武胆识过人的男子杰克（迈克尔·道格拉斯 Michael Douglas 饰），两人结伴继续前进。
艾文（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）、喜多（杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音）和塞门（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰）是三只可爱的花栗鼠，它们一个拥有古灵精怪的头脑，一个拥有强壮坚实的体魄，一个拥有高超过人的智慧，感情十分要好的三人是亲密无间的好拍档。 大卫（杰森·李 Jason Lee 饰）是三只小鼠的主人，近日里，他打算驱车前往迈阿密，那里居住着他深爱的女友，他要向她展开浪漫的求婚。然而，三只花栗鼠误会了主人的意思，以为艾文即将抛弃它们，不仅如此，它们还获悉，大卫的女友的儿子，是一个残暴的“恶魔”！为了阻挠大卫的求婚之旅，三只花栗鼠想出了一个天衣无缝的计划。
